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Glatiramero Acetate para Amyotrophic Esclerose Lateral e outras doenças neurodegenerativas

O desenvolvimento de glatiramero acetato de doenças neurodegenerativas é baseada nos conceitos descoberto e desenvolvido por cientistas do Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel.

Glatiramero acetato foi testado em vários modelos animais para inflamatória crônica e doenças neurodegenerativas, como a lesão do nervo óptico, trauma craniano, glutamato toxicidade, glaucoma e esclerose lateral amiotrófica (ELA). Estes estudos demonstraram que o imunomodulador actividade do composto resultados em anti-inflamatórios, bem como efeito neuroprotetor. Com base nestes estudos, um estudo Fase II com glatiramero acetato na ELA pacientes está agora em curso.

Teva tenha entrado em um acordo de licenciamento com a empresa israelita start-up, Proneuron, para o mundial de desenvolvimento e comercialização de glatiramero acetato de diversas doenças neurodegenerativas.

Selecionado publicações:
J. Kipnis, et.al PNAS (2000); 97 (13) p.7446-7451
Schori H., et al. PNAS (2001); 98 (6) p.3398-3403
Avidan H., et al. Eur. J. de immunol. (2004); 34: 3434-3445
Angelov DN., Et al., Proc Natl Acad Sci E.U. A. 2003; 100 (8): 4790-5
Talampanel para Amyotrophic Esclerose Lateral e outras doenças neurodegenerativas

Talampanel é um antagonista do activo por via oral alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropionate (AMPA) neuronal excitatório glutamato receptor. Em estudos pré-clínicos, talampanel mostraram atividade na epilepsia, bem como em vários modelos para doenças neurodegenerativas, em que podem ocorrer lesões neuronais via glutamato excitotoxicidade.

A fase piloto do estudo II talampanel em ALS pacientes tem mostrado resultados promissores e uma maior confirmação fase II estudo está agora a ser planeada.

Talampanel foi descoberto no Instituto de Investigação Drogas em Budapeste, Hungria e desenvolvido por Ivax Research, Inc.

Selecionado publicações:
Chappell AS., Sander JW., Brodie MJ., Et. Al. Um crossover, add-on julgamento de talampanel em pacientes com crises parciais refratária. Neurologia (2002); 58 (11) :1680-1682
2. Ramsay R., Fetell M., Bell C: Eficácia em fase de extensão aberta talampanel em epilepsia parcial refratária. Neurologia (2006); 66, Suppl 2, A37
 
 
 
Enviado por: Humberto Macedo.
Publicado por: Normando Oliveira.

 
 
 
SNN0029
 
Produto Descrição 

SNN0029 é um romance droga candidatos para o tratamento da esclerose lateral amiotrófica (ELA), que tem demonstrado na pré estudos in vivo a capacidade de lenta progressão da doença e aumentar a vida útil. A fórmula farmacêutica contém factor crescimento endotelial vascular (VEGF) proteína, uma proteína natural que ocorram cientificamente provado ser um factor importante para a sobrevivência motor neurônios. A intenção terapêutica envolve diretamente infusão de sNN0029 no líquido cefalorraquidiano (LCR) que circula em torno do cérebro e da medula espinhal pela administração intracerebroventricular (ICV).

Produto Fundamentação

A pesquisa mostrou que ratos com direcionados eliminações da hipóxia-resposta elemento do promotor do gene VEGF display reduzido cérebro ea espinal medula proteína VEGF níveis e ALS-como sintomatologia. O padrão da indústria, em modelos animais da doença, o tratamento com VEGF resultados em neuroprotección, melhorou função motora e prorrogado vida. Evidências adicionais para um papel de VEGF na ELA veio de vários estudos científicos, incluindo a demonstração de que os doentes com ELA têm prejudicado produção de VEGF em seu sistema nervoso. VEGF também foi mostrado para estimular neurogenesis e, portanto, oferece o potencial de valor em vários níveis.

Clínica de Desenvolvimento

Segurança pré-avaliação e dose de encontrar estudos foram concluídos e irá formar a base para uma apresentação formal regulamentares necessárias para o início dos ensaios clínicos no início de 2008. A primeira fase clínica I / II estudo, que visa iniciar, em 2008, irá investigar parâmetros de segurança em pacientes com ELA. Pivot fase II de ensaios clínicos, destinado a iniciar em 2009, irá avaliar a eficácia de sNN0029 placebo a aumentar ao longo do tempo de sobrevivência. SNN0029 será administrada por meio de uma FDA-aprovado e marcado CE-bomba e um cateter especializados para proteínas droga entrega diretamente para o cérebro por ICV infusão. Essa abordagem permite que a dose administrada da proteína VEGF para melhor atingir vulneráveis motor neurônios, e minimiza o risco de efeitos colaterais, uma vez que só os compartimentos central do sistema nervoso, e não o corpo inteiro, estão expostos ao fármaco.

Parceria Oportunidades

NeuroNova está interessado em colaborar com as empresas que pretendam estabelecer uma posição no mercado fora da Europa e da América do Norte para este produto altamente inovadora.
 
 
 
 
Enviado por: Humberto Macedo.
Publicado por: Normando Oliveira.

 

 

Dislipidemia é um fator protetor na esclerose lateral amiotrófica

L. Dupuis PhD, p. Corcia MD, A. Fergani MSc, J.-L. Gonzalez De Aguilar PhD, D. Bonnefont-Roussel OT, PharmD, PhD, R. Bittar PharmD, D. Seilhean MD, PhD, J.-J. Hauw MD, PhD, L. Lacomblez MD, J.-P. Loeffler PhD, e V. Meininger MD, PhD *

De INSERM (LD, AF, J.-LGDA, J.-PL), U692, Laboratoire de Signalisations Moléculaires et Neurodégénérescence, em Estrasburgo; Université Louis Pasteur (LD, AF, J.-LGDA, J.-PL), Faculté de Médecine, UMRS692, em Estrasburgo; Serviço de Neurologie (PC), Centro de SLA, CHU Bretonneau, Tours; Laboratoire des Lipides (DB-R., RB), Grupo Hospitalar Pitié-Salpêtrière (AP-HP), em Paris; Laboratoire de Neuropathologie ( DS, J.-JH), e Fédération des Maladies du Sistema Nerveux, Centro référent maladie raros SLA (LL, VM), Hôpital de la Pitié-Salpêtrière (AP-HP), em Paris; e Université Pierre et Marie Curie (DB - R., RB, DS, J.-JH, LL, VM), em Paris, França.


RESUMO

Antecedentes: Esclerose lateral amiotrofica (ELA) é a mais grave forma de doença degenerativa do neurônio motor em adultos, caracterizada por superiores e inferiores do neurônio motor degeneração, atrofia muscular, paralisia e morte. Alta prevalência de desnutrição e perda de peso afectar negativamente a qualidade de vida. Por outro lado, dois terços dos pacientes desenvolverem um hypermetabolism de causa desconhecida, levando a um aumento descansando gasto energético. Na medida em lipídios são a principal fonte de energia para músculos, que determinou o status de lipídeos numa população de doentes com ELA e investigou se lipídico conteúdos podem ter um impacto sobre a progressão da doença e sobrevida.

Métodos: Blood concentrações de triglicérides, colesterol, lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e lipoproteínas de alta densidade (HDL) foram medidos em uma coorte de 369 pacientes com ELA e, em comparação com um grupo controle de 286 indivíduos saudáveis. Postmortem exame histológico foi realizado no fígado espécimes de 59 outros pacientes com ELA e 16 pacientes com doença de Parkinson (DP).

Resultados: A freqüência de hiperlipidemia, como revelado pelo aumento dos níveis plasmáticos de colesterol total ou LDL, era duplo superior em doentes com ELA que nos controles. Como resultado, steatosis do fígado foi mais acentuado em doentes com ELA que em pacientes com DP. Correlação estudos demonstraram que ostentem um anormalmente elevados LDL / HDL ratio aumentaram significativamente a sobrevida por mais de 12 meses.

Conclusões: Hiperlipidemia é um importante fator prognóstico para a sobrevida de pacientes com esclerose lateral amiotrófica. Esta constatação mostra a importância da intervenção nutricional estratégias sobre progressão da doença e dos sinistros a nossa atenção ao tratar estes doentes com lipídios-drogas redutoras.

 

Enviado por: Carlos Ramos.

Postado por: Normando Oliveira.

 
 
 
Cientistas descobrem por que razão estudos animais pode levar a droga ineficaz ALS

Estudo recomenda diretrizes para o uso do mouse líder modelo de ALS

     
CAMBRIDGE, Missa, 22 de janeiro de 2008 - Um estudo de cinco anos de mais de 70 medicamentos, muitos com relatados sobrevivência beneficiar de um mouse modelo do formulário herdado de esclerose lateral amiotrófica - ALS ou Lou Gehrig's Disease, concluiu o aparente Efeitos positivos foram em grande parte devido ao anteriormente unrecog ¬ nized variáveis no estudo, os cientistas relataram hoje. O estudo incluiu a droga riluzol, a única droga os E.U. aprovado pela Food and Drug Administration para tratamento ELA.
      O estudo foi realizado para avaliar possíveis ALS tratamentos, e para colocar dinheiro e recursos para trás o mais promissor. Apesar das constatações, os investigadores disseram que o estudo estabelece ¬ linhas guia para avaliação pré mouse estudos em ALS, e fornece um ponto de partida para padronizar a utilização deste modelo animal de ALS.
      "Os pesquisadores foram perplexidade quanto às razões pelas quais os resultados dos animais ter fracassado para replicar no ambulatório", disse Sean A. Scott, o investigador principal e presidente do Cambridge-baseado ALS Terapia Desenvolvimento Instituto, que conduziu o estudo. "Afigura-se este modelo animal está sujeita a uma maior variabilidade do que muitos pesquisadores perceberam. A empolgante parte deste estudo é que se pode agora identificar e substanciais ¬ dimentos eliminar a variabilidade biológica de explorar plenamente o valor deste modelo animal para identificar tratamentos eficazes. "
      Cientistas rastreada a droga em ratinhos 18000 engenharia genética, em toda a 221 estudos independentes, não apenas para encontrar significativamente os resultados positivos para qualquer um dos compostos previamente pensado para estender a vida útil do mouse ALS comumente utilizados em estudos pré. O estudo foi publicado na Internet edição da revista, Amyotrophic Esclerose Lateral.
      "É esperado para replicar relatórios anteriores, de eficácia e de estabelecer os dois controles positivos e métricas para calcular futuro potencial terapêutico", acrescentou Scott. "Enquanto nós fomos capazes de medir uma diferença significativa na sobrevida entre machos e fêmeas, observou-se não significativos efeitos positivos ou negativos para qualquer um dos mais de 70 compostos testados, incluindo vários previamente relatado como eficaz."
      De acordo com Sharon Hesterlee, Ph.D., vice-presidente, para a investigação translacional Muscular Dys ¬ troféu Associação, o Instituto da capacidade para realizar investigação industrial escala lançou as bases para a decisão do MDA para formar um período de três anos, US $ 36 milhões de investigação colaboração com ele no ano passado. "Este importante estudo destaca a necessidade de se compreender melhor e para uniformizar o campo da utilização deste modelo de mouse ALS, especialmente quando é usado como base para o lançamento de um ensaio clínico em humanos."
      Através sofisticado computador modelagem e data mining, os pesquisadores foram capazes de determinar que as discrepâncias em estudos anteriores foram em grande medida causados por diferenças biológicas e genéticas, incluindo animal sexo. A menos que os estudos foram rigidamente controlados, o ruído no sistema experimental seria pântano mais sinais e poderia ser interpretado como um resultado positivo.
      A investigação não conseguiu replicar vários estudos no rato SOD1 modelo que levaram a ensaios clínicos de medicamentos que mostrou promissor para tratar ELA. Os seus resultados mostraram os compostos minociclina, creatina, ritonavir, o celecoxib, o fenilbutirato de sódio, ceftriaxona, WHI-P131, talidomida, e riluzol não teve sobrevivência beneficiar, a seu relatados rotas e doses. O efeito terapêutico do medicamento aprovado FDA-riluzol é conhecido por ser marginal, proporcionando, em média, apenas dois meses prorrogado sobrevivência em doentes com ELA.
       "Quando nós colocar estes resultados no contexto dos milhões de dólares gastos em investigação ALS, pode-se apreciar o enorme impacto económico de um estudo deste tipo pode ter", disse Augie Nieto, presidente do Instituto de Desenvolvimento ALS Therapy. "Este estudo mostra como rigorosa investigação podem ser realizadas através do poder de uma missão sem fins lucrativos que reúne os doentes, médicos e investigadores para encontrar uma cura para ELA e outras doenças neuromusculares." Nieto e sua esposa servir como co-presidentes do MDA's ALS Divisão . Nieto recebeu um diagnóstico de ELA, em Março de 2005.

Sobre ELA
ELA é uma crônica, progressiva doença neurodegenerativa que conduz à paralisia devido à morte de neurônios motores no cérebro e da medula espinhal. Pacientes ficam presas dentro de seus corpos, incapaz de falar, comer, respirar ou por conta própria. A maioria sucumbir à insuficiência respiratória dentro de três a cinco anos de diagnóstico. Uma pequena porcentagem de ALS em humanos é causada por uma mutação no gene codifica para a SOD1 proteína, uma enzima que ajuda a evitar toxicidade de oxigênio nas células. Ele não sabe o que afinal causas ELA esporádica, que representa cerca de 95% da doença todos os casos.
       ALS greves 2:100000 americanos por ano, normalmente em meados ou velhice, com uma ligeira preferência pelo sexo masculino. Existem aproximadamente 30000 doentes diagnosticados nos Estados Unidos, com um número similar na Europa. Cerca de 90% dos casos são esporádicos e de 5% a 10% são familiares. Cerca de 20% dos pacientes vivem ALS 5 anos ou mais, 10% sobrevivem mais de 10 anos, e 5% vivem 20 anos após o diagnóstico. Qualidade de vida torna-se um grande desafio para os pacientes. Em etapas posteriores da doença, os doentes mentais são alerta, mas funcionalmente quadriplegic em muitos casos, conscientes de morte iminente. O custo dos cuidados em fases posteriores chega a uma média de US $ 200000 por ano.


Sobre ALS terapia Instituto de Desenvolvimento
O Instituto de Desenvolvimento ALS Therapy (www.als.net), com sede em Cambridge, Missa, opera a maior do mundo programa de investigação e desenvolvimento centrada exclusivamente na ELA. Sua equipe de 30 cientistas e técnicos trabalho de investigação em nome do ALS pacientes para descobrir e antecipadamente romance terapêutica para o tratamento e cura afinal ELA. A organização sem fins lucrativos biotecnologia instituto sobressai em identificar novos alvos doença, descobrindo compostos que podem agir contra essas metas, e rastreio potencial tratar ¬ ção para desenvolvimento clínico.

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Media Contactos

Sean A. Scott, presidente
ALS terapia Instituto de Desenvolvimento
415/215-3477
Sscott@als.net

Charles Versaggi, Ph.D.
Versaggi Biocommunications ®
415/806-6039
Cv@versaggibio.com
 
 

 
 
 
 
Surpresa no laboratório ajuda ID droga para lutar ALS
Estudo mostra apocynin quase dobra vida de ratinhos com herdou Lou Gehrig da doença
Posted 1/24/08
 
QUINTA-FEIRA, 24 de janeiro (HealthDay News) - Um fármaco que quase duplica o ciclo de vida de ratinhos com herdou esclerose lateral amiotrófica (ELA), foi identificado por pesquisadores da Universidade de Iowa, que fez a descoberta após descobrir uma inesperada reação entre proteínas em O laboratório.

Os resultados do estudo, publicado on-line Jan. 24, em O Jornal de Investigação Clínica, pode levar a tratamentos para algumas formas de ALS (também conhecida como doença de Lou Gehrig), uma doença neurodegenerativa fatal que destrói motor células nervosas no cérebro e medula espinhal.

Os pesquisadores estavam estudando a biologia básica da célula sinalização quando fez a descoberta inesperada que superóxido dismutase-1 (SOD1) - uma proteína que está em mutação herdada formas de ALS - interage com Rac1, uma proteína que regula produção de reacção oxigênio espécies (ROS) pela Nox2 proteínas complexas.

ROS é essencial para a função normal de células, mas anormal ROS produção é suspeito de causar da ALS e outras doenças neurodegenerativas.

Este inesperado interação levou os pesquisadores a tomar uma análise mais atenta.

Eles descobriram que primeiro eliminação da proteína Nox2 quase duplicou o ciclo de vida de ratinhos com herdou ELA. Isto forneceu mais evidências de que Nox-2 gerada ROS podem desempenhar um papel na progressão ELA. Os pesquisadores descobriram que, em seguida, uma droga chamada apocynin, que bloqueia Nox2, atrasa ALS progressão e aumenta vida de ratinhos com herdou ELA.

Cerca de 5 por cento a 10 por cento dos casos ELA nos Estados Unidos, são herdadas, enquanto 90 por cento para 95 por cento dos casos ELA não são herdados e podem afetar qualquer um.

Não existem modelos de mouse esporádicos ALS, de modo que os pesquisadores não foram capazes de testar se apocynin tem qualquer efeito sobre esporádicos ELA. Os pesquisadores também observou que extensiva a segurança ea eficácia em ensaios pré-clínicos devem ser realizados para determinar se apocynin é eficaz nas pessoas.

A descoberta da interacção entre SOD1 e Rac1 poderá provar ter generalizado importância.

"É emocionante, não só do ponto de vista da ALS, mas também devido às suas implicações para o entendimento básico biologia celular. Rac1 está implicado em muitos processos celulares, incluindo celulares migração, proliferação e diferenciação, e é um componente importante de doença inflamatória processos", Chefe da equipe John Engelhardt, chefe de anatomia e biologia celular em UI's Roy J. e Lucille A. Carver College of Medicine, disse em uma declaração preparada.

Mais informações

O Muscular Dystrophy Association tem mais sobre ELA.

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Enviada por: Carlos Ramos.
 
Publicada por: Normando Oliveira.