Cientistas descobrem por que razão estudos animais pode levar a droga ineficaz ALS

Estudo recomenda diretrizes para o uso do mouse líder modelo de ALS

     

CAMBRIDGE, Missa, 22 de janeiro de 2008 - Um estudo de cinco anos de mais de 70 medicamentos, muitos com relatados sobrevivência beneficiar de um mouse modelo do formulário herdado de esclerose lateral amiotrófica - ALS ou Lou Gehrig's Disease, concluiu o aparente Efeitos positivos foram em grande parte devido ao anteriormente unrecog ¬ nized variáveis no estudo, os cientistas relataram hoje. O estudo incluiu a droga riluzol, a única droga os E.U. aprovado pela Food and Drug Administration para tratamento ELA.
      O estudo foi realizado para avaliar possíveis ALS tratamentos, e para colocar dinheiro e recursos para trás o mais promissor. Apesar das constatações, os investigadores disseram que o estudo estabelece ¬ linhas guia para avaliação pré mouse estudos em ALS, e fornece um ponto de partida para padronizar a utilização deste modelo animal de ALS.
      "Os pesquisadores foram perplexidade quanto às razões pelas quais os resultados dos animais ter fracassado para replicar no ambulatório", disse Sean A. Scott, o investigador principal e presidente do Cambridge-baseado ALS Terapia Desenvolvimento Instituto, que conduziu o estudo. "Afigura-se este modelo animal está sujeita a uma maior variabilidade do que muitos pesquisadores perceberam. A empolgante parte deste estudo é que se pode agora identificar e substanciais ¬ dimentos eliminar a variabilidade biológica de explorar plenamente o valor deste modelo animal para identificar tratamentos eficazes. "
      Cientistas rastreada a droga em ratinhos 18000 engenharia genética, em toda a 221 estudos independentes, não apenas para encontrar significativamente os resultados positivos para qualquer um dos compostos previamente pensado para estender a vida útil do mouse ALS comumente utilizados em estudos pré. O estudo foi publicado na Internet edição da revista, Amyotrophic Esclerose Lateral.
      "É esperado para replicar relatórios anteriores, de eficácia e de estabelecer os dois controles positivos e métricas para calcular futuro potencial terapêutico", acrescentou Scott. "Enquanto nós fomos capazes de medir uma diferença significativa na sobrevida entre machos e fêmeas, observou-se não significativos efeitos positivos ou negativos para qualquer um dos mais de 70 compostos testados, incluindo vários previamente relatado como eficaz."
      De acordo com Sharon Hesterlee, Ph.D., vice-presidente, para a investigação translacional Muscular Dys ¬ troféu Associação, o Instituto da capacidade para realizar investigação industrial escala lançou as bases para a decisão do MDA para formar um período de três anos, US $ 36 milhões de investigação colaboração com ele no ano passado. "Este importante estudo destaca a necessidade de se compreender melhor e para uniformizar o campo da utilização deste modelo de mouse ALS, especialmente quando é usado como base para o lançamento de um ensaio clínico em humanos."
      Através sofisticado computador modelagem e data mining, os pesquisadores foram capazes de determinar que as discrepâncias em estudos anteriores foram em grande medida causados por diferenças biológicas e genéticas, incluindo animal sexo. A menos que os estudos foram rigidamente controlados, o ruído no sistema experimental seria pântano mais sinais e poderia ser interpretado como um resultado positivo.
      A investigação não conseguiu replicar vários estudos no rato SOD1 modelo que levaram a ensaios clínicos de medicamentos que mostrou promissor para tratar ELA. Os seus resultados mostraram os compostos minociclina, creatina, ritonavir, o celecoxib, o fenilbutirato de sódio, ceftriaxona, WHI-P131, talidomida, e riluzol não teve sobrevivência beneficiar, a seu relatados rotas e doses. O efeito terapêutico do medicamento aprovado FDA-riluzol é conhecido por ser marginal, proporcionando, em média, apenas dois meses prorrogado sobrevivência em doentes com ELA.
       "Quando nós colocar estes resultados no contexto dos milhões de dólares gastos em investigação ALS, pode-se apreciar o enorme impacto económico de um estudo deste tipo pode ter", disse Augie Nieto, presidente do Instituto de Desenvolvimento ALS Therapy. "Este estudo mostra como rigorosa investigação podem ser realizadas através do poder de uma missão sem fins lucrativos que reúne os doentes, médicos e investigadores para encontrar uma cura para ELA e outras doenças neuromusculares." Nieto e sua esposa servir como co-presidentes do MDA's ALS Divisão . Nieto recebeu um diagnóstico de ELA, em Março de 2005.

Sobre ELA
ELA é uma crônica, progressiva doença neurodegenerativa que conduz à paralisia devido à morte de neurônios motores no cérebro e da medula espinhal. Pacientes ficam presas dentro de seus corpos, incapaz de falar, comer, respirar ou por conta própria. A maioria sucumbir à insuficiência respiratória dentro de três a cinco anos de diagnóstico. Uma pequena porcentagem de ALS em humanos é causada por uma mutação no gene codifica para a SOD1 proteína, uma enzima que ajuda a evitar toxicidade de oxigênio nas células. Ele não sabe o que afinal causas ELA esporádica, que representa cerca de 95% da doença todos os casos.
       ALS greves 2:100000 americanos por ano, normalmente em meados ou velhice, com uma ligeira preferência pelo sexo masculino. Existem aproximadamente 30000 doentes diagnosticados nos Estados Unidos, com um número similar na Europa. Cerca de 90% dos casos são esporádicos e de 5% a 10% são familiares. Cerca de 20% dos pacientes vivem ALS 5 anos ou mais, 10% sobrevivem mais de 10 anos, e 5% vivem 20 anos após o diagnóstico. Qualidade de vida torna-se um grande desafio para os pacientes. Em etapas posteriores da doença, os doentes mentais são alerta, mas funcionalmente quadriplegic em muitos casos, conscientes de morte iminente. O custo dos cuidados em fases posteriores chega a uma média de US $ 200000 por ano.


Sobre ALS terapia Instituto de Desenvolvimento
O Instituto de Desenvolvimento ALS Therapy (www.als.net), com sede em Cambridge, Missa, opera a maior do mundo programa de investigação e desenvolvimento centrada exclusivamente na ELA. Sua equipe de 30 cientistas e técnicos trabalho de investigação em nome do ALS pacientes para descobrir e antecipadamente romance terapêutica para o tratamento e cura afinal ELA. A organização sem fins lucrativos biotecnologia instituto sobressai em identificar novos alvos doença, descobrindo compostos que podem agir contra essas metas, e rastreio potencial tratar ¬ ção para desenvolvimento clínico.

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Sean A. Scott, presidente
ALS terapia Instituto de Desenvolvimento
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Sscott@als.net

Charles Versaggi, Ph.D.
Versaggi Biocommunications ®
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Cv@versaggibio.com