ALS mouse estudo destaca astrócitos' forte potencial como terapia-alvo

Um novo estudo, que analisa o papel dos astrócitos células-intimamente ligada ao motor neurônios afetados por ALS-shores-se enormemente tanto o seu papel na doença e à ideia de que deseja ser útil metas para a terapia para abrandar o seu progresso.

Eficazmente mimetizando tais terapias nos centrando-se na astrócitos em modelos de rato ALS nem impediu a doença de partida nem de entrar em sua fase inicial. Mas tarde progressão da doença foi fortemente atrasado. Em termos gerais, os ratos sobreviveram uma média de 60 dias por mais tempo. "Isso quase dobra a expectativa de vida de ALS camundongos", diz Don Cleveland, um neurocientista com Packard Center da Universidade da Califórnia, San Diego ", e terapeuticamente, essa é a grande notícia."

O trabalho Cleveland relatados esta semana na versão online da revista Nature Neurociências faz parte de um organismo de investigação que ele e seus colegas estão a realizar para lançar luz sobre a biologia do ALS, mostrando que parte várias células do sistema nervoso e músculos afetados desempenham na doença .

Até agora, ninguém causa foi apontada para as mais comuns, ou esporádica, forma da doença. E embora pesquisadores encontraram genes de uma variedade de tipos herdados da mesma, incluindo a mutação no gene SOD1 mais comuns familial ALS, exatamente como eles provocam ou antecipadamente a doença não é clara. Cleveland do trabalho foi realizado em ratinhos que transportam o gene mutante SOD1, o modelo clássico da doença.

"Sabemos que os efeitos sobre o gene mutante do motor neurônios, de algum modo acionar o início da ELA", diz Cleveland. "Mas acumulando provas em nosso laboratório está mostrando que outras células do que neurônios motor desempenhar um papel activo na sua derradeira declínio e à morte."

Trabalho anteriormente desenvolvido por uma equipe Cleveland, por exemplo, mostrou que microglia, pequenas células imunes que habitam o sistema nervoso, também significativamente velocidade motor neurônios' descidas caminho.

No novo estudo, Cleveland utilizou um complexo genético tática para silenciar o gene mutante SOD1, mas apenas em astrócitos. Porque essas células normalmente alimentam motor neurônios e scavenge toxinas de seu ambiente, mantendo-se saudável provável responsável pela vida-prorroga efeito, diz ele.

"Nossos resultados mostram que astrócitos é provável que sejam viáveis metas para abrandar o ritmo de propagação doença e prolongar a vida dos doentes com ELA", acrescenta. Isso pode revelar especialmente importante para Packard e outros cientistas preparando células estaminais para uso humano. "Isto nos dá uma boa idéia que deve ser substituído usando células tronco terapia celular", diz Cleveland. "Astrocytes que muito provavelmente muito mais fácil do que para substituir o de crescimento lento neurônio motor."

O trabalho foi apoiado por Packard Centro de subvenções, assim como aqueles do NIH, a Muscular Dystrophy Association e outros.

 

 

Fonte: http://www.alscenter.org/news/briefs/080207.cfm

 

Enviado por:

Humberto Macedo.

 

 

Normando Oliveira.

Fundador da Comunidade ELA/ALS_Brasil.

 

 

 

 

 

EMEA recomenda designação de medicamentos órfãos para AX200 para o tratamento da esclerose lateral amiotrófica

Lançamentos: Quinta-feira, 14 de fevereiro de 2008 3:57 AM

HEIDELBERG, Alemanha, 14 de fevereiro / PRNewswire / - SYGNIS Pharma AG (Frankfurt: LIO; ISIN DE0005043509; Prime Standard), anunciou hoje que recebeu uma recomendação positiva do Comité dos Medicamentos Órfãos (COMP) da Agência Europeia dos Medicamentos (EMEA) para AX200 para o tratamento da Esclerose Amyotrophic lateral (ALS).


ELA é uma doença neurodegenerativa progressiva causada pela degeneração das células nervosas innervating músculos esqueléticos e afeta a estimativa de 50000 para 100000 pessoas nos países industrializados. Os doentes com ELA sofrem muscular progressiva desperdiçando em todo seu corpo, resultando em aumento da deficiência e das suas vida é encurtada. Morte na ELA pacientes ocorre normalmente dentro de apenas alguns anos após o diagnóstico, não existem actualmente terapias adequadas disponíveis.


A investigação SYGNIS equipa tem demonstrado em ensaios pré-clínicos que AX200 contrabalança o neuronal morte celular e assim decelerates o desenvolvimento da doença. No laboratório, a protecção do motor neurônios levou a uma redução degeneração dos músculos mantendo força muscular durante um período de tempo mais longo. Além disso, AX200 avanços regenerativa processos, estimulando as células estaminais neuronais. Esta dupla mecanismo de AX200 é uma abordagem única no desenvolvimento de drogas ELA.


Dr. Alfred Bach, CEO da SYGNIS Pharma AG, disse: "Nossa pré-clínica dados tem convencido os EMEA peritos que AX200 é um candidato promissor drogas para o tratamento da ELA. A EMEA's parecer positivo valida o grande potencial para o tratamento de AX200 De tal indicação difícil e apoia-nos nos nossos esforços para desenvolver uma terapia eficaz para ALS, que é uma das mais devastadoras doenças neurológicas. Iremos planear novas medidas, em estreita cooperação com a EMEA ea esperança de iniciar os ensaios clínicos dentro dos próximos doze meses . Além disso, esta é, certamente, um sinal importante para o futuro desenvolvimento da AX200 como um todo. "


Sobre a designação de medicamentos órfãos


A EMEA designação de medicamentos órfãos programa é dedicado a estimular e apoiar o desenvolvimento de medicamentos para tratar a vida em risco ou muito graves e doenças raras, que não pode ser tratada só podem ser tratados ou insuficientemente. Para as empresas que enfrentam os desafios da investigação para tais transtornos, EMEA oferece apoio no que diz respeito à concepção de planos de desenvolvimento (consultoria científica) e dá reduções nas taxas aprovação. Após a aprovação dos produtos, estes chamados "medicamentos órfãos" (os órfãos entre os produtos farmacêuticos) são atribuídos a exclusividade de mercado durante 10 anos.


Sobre AX200


AX200 é uma proteína farmacêutica, desenvolvida pela SYGNIS para o tratamento de doenças neurodegenerativas. Na indicação AVC é a mais avançada droga candidato em SYGNIS "pipeline produto. No verão 2007, a Fase II do desenvolvimento clínico foi concluída com êxito. AX200 é uma proteína endógena. Como parte do corpo da própria ação protetora da produção de AX200 é impulsionada após lesão cerebral. Se a molécula é dada como um medicamento que aumenta o existente endogeneous resposta ao dano. SYGNIS prossegue uma dupla neurotherapeutic abordagem no desenvolvimento de AX200 para o tratamento de doenças neurodegenerativas: AX200 pára neuronal morte celular na fase aguda da doença e, ao mesmo tempo estimular a regeneração do CNS já danificadas através da estimulação de neurogenesis tão bem Como arteriogenesis e reorganização das redes neuronais. Além de acidente vascular cerebral, AX200 está atualmente em pré testes para novas indicações neurodegenerativas, como Amyotrophic Esclerose Lateral (ALS) e Spinal Cord Lesões (SCI).


Sobre SYGNIS Pharma


SYGNIS Pharma AG, com sede em Heidelberg, é uma especialidade farmacêutica companhia listada no Primeiro Padrão da bolsa alemã. A companhia é focada na investigação, desenvolvimento e comercialização de terapias inovadoras para o tratamento de doenças neurodegenerativas. Estes incluem acidentes vasculares cerebrais, Amyotrophic Esclerose Lateral (ALS), Huntington's Disease e distúrbios neurológicos decorrentes de lesões do cérebro e da medula espinhal. Todos estes distúrbios são caracterizados pelo facto de que, à medida que a doença progride, células nervosas estão danificadas e morrem. Embora exista uma grande demanda médica, não existem actualmente insuficiente ou apenas opções de tratamento disponíveis.


Disclaimer


Algumas declarações incluídas neste comunicado de imprensa, relativas à não provou nem outros resultados financeiros dados históricos, deve ser vista como voltada para o futuro, ou seja, não definitiva. Tais declarações são principalmente previsões de resultados futuros, tendências, planos ou objetivos. Essas declarações não devem ser consideradas como garantias totais desde dada a sua própria natureza estão sujeitas a riscos conhecidos e desconhecidos e imponderability e podem ser afectados por outros factores, como consequência de que os resultados reais, planos e metas do SYGNIS Pharma AG pode desviar Grandemente com o estabelecido conclusões implícitas ou previsões contidas nessas declarações. SYGNIS não comprometer-se a atualizar ou revisar publicamente tais declarações à luz de novas informações ou resultados futuros ou por qualquer outra razão.

 

 

Fonte: http://calibre.mworld.com/m/m.w?lp=GetStory&id=293152591

 

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Cientistas em Washington University School of Medicine, em St. Louis ter ligado uma mutação em um gene conhecido como TDP-43 para um herdado forma de esclerose lateral amiotrófica (ELA), a condição neurodegenerativa vezes chamado de doença de Lou Gehrig.

Pesquisadores descobriram a conexão intrigante porque estudos realizados por outros grupos revelaram anomalias na proteína TDP-43 em ambos os esporádicos e herdou ALS, bem como em vários outros neurodegenerativos.

"O potencial link para esporádicos ELA é particularmente interessante. Se podemos confirmar TDP-43's associação com herdou ALS, esta mutação genética pode dar-nos uma forma de modelo esporádicos ALS em animais de laboratório pela primeira vez", diz altos autor Nigel Cairns, Ph.D., professor associado de pesquisa e patologia neurologia e imunologia. "Isso poderia dar-nos uma potente ferramenta para a melhor compreensão ALS e desenvolvimento de novos tratamentos."

O estudo aparece fevereiro 20, em Anais de Neurologia. Foi realizado no Centro de Esperança para Transtornos Neurológicos, uma parceria entre a Universidade ea Esperança Happens, uma St. Louis à base de organização sem fins lucrativos dedicada a angariar fundos para a investigação neurológica.

Aproximadamente 30000 E.U. cidadãos têm ALS, uma condição que mata motor neurônios, células nervosas que controlam os músculos. Isto provoca paralisia e aumentando gradualmente tipicamente leva à morte, ao longo de um curso de vários anos. Cerca de cinco a 10 por cento de todos os casos são herdados ALS; o resto são esporádicos.

Esperamos Happens foi fundada por Christopher Hobler, uma St. Louisan que desenvolveram ALS e morreu em 2005 a partir da desordem. Hobler do avô e primo já tinha morrido da doença, e Hobler e sua família fundada Esperança Happens promover a consciência de ALS e outras condições neurodegenerativas e para angariar fundos para a investigação a fim de desenvolver novos tratamentos e curas.

Em 1993, cientistas ligados herdou uma forma de ALS a mutações no gene de uma proteína chamada superóxido dismutase-1 (SOD1). Desde então, muitos tinham pensado, que altera a função do gene SOD1 foi a mais promissora forma de modelo e compreender esporádicos ELA.

"Isso tem sido tudo virado de cabeça para baixo nos últimos dois anos, embora", diz Cairns. "Naquele tempo, anormal TDP-43 depósitos foram identificados na ELA esporádica e, em alguns casos, herdou formas de ELA que não impliquem uma SOD1 mutação."

TDP-43 é um influente regulador de RNA mensageiro empalme, que edita o processo de consolidação da proteína instruções de DNA para permitir que as proteínas a ser construído adequadamente. TDP-43 anormalidades na ELA pacientes têm incluído alteradas dobrável e uma mudança química conhecido como fosforilação, o que pode alterar radicalmente a função da proteína.

Como resultado, vários grupos de investigação foi à procura de um caso em que uma mutação no gene TDP-43 foi ligada à doença hereditária. O novo estudo é o primeiro a tentativamente estabelecer essa ligação. Michael Gitcho, Ph.D., um pós-pesquisador associado do Dr. Cairns' laboratório, e colegas descobriram que todos os membros de uma família afetada por uma forma herdou do ALS tinha uma mutação em particular TDP-43. Em seguida, olharam em 1505 as pessoas que não estão relacionados com a família e não afectadas por ELA. Esta segunda pesquisa não encontrou exemplos da mesma mutação.

Porque eles estudaram a família é pequena, os cientistas necessitam de mais provas para confirmar que a mutação está causando ELA. Os investigadores estão a trabalhar no sentido de introduzir a mutado humanos TDP-43 gene eles identificadas na família em um rato transgénico modelo. Eles esperam o mouse irá gerar um modelo de ALS-como patologia.

Se este afirma a ligação, elas começarão a detecção dos efeitos da mutação em genes cuja empalme é regulamentada pela TDP-43, trabalhando para identificar os principais elos da cadeia que conduz à morte do neurônio motor. Esses links podem tornar-se novas metas para tratamentos farmacêuticos.

O que eles aprendem também podem lançar luz sobre outras neurodegenerativos. Co-autor Alison M. Goate, D. Phil., A Samuel e Mae S. Ludwig Professor de Genética em Psiquiatria, observa que anormal TDP-43 foi encontrada em pacientes com demência frontotemporal, a segunda causa mais comum de início precoce - Demência depois da doença de Alzheimer.

"À medida que a nossa compreensão destas doenças avança, estamos começando a ver elementos comuns", diz Goate. "Esta proteína pode permitir-nos em associar uma série de importantes entidades doença e identificar novas metas para a intervenção terapêutica".

Gitcho MA, Baloh RH, Chakraverty S, Mayo K, Norton JB, Levitch D, Hatanpaa KJ, White CL, Bigio EH, Caselli R, Baker M, Al-lozi MT, Morris JC, Pestronk A, Rademakers R, Goate AM, Cairns NJ. TDP-43 A315T mutação no familial neurônio motor doença. Anais de Neurologia, edição online.

Financiamento por parte do National Institutes of Health para a Doença de Alzheimer Research Center, Washington University School of Medicine, o Arizona Alzheimer's Disease Research Consortium, a Esperança Centro de Transtornos neurológicos, o Fundo Buchanan e os Barnes-judaica Hospital Fundação apoiou esta investigação.

Washington University School of Medicine de 2100 trabalhadores e voluntários da faculdade também são médicos a equipe médica da Barnes-judaica e St. Louis Children's Hospital. A Faculdade de Medicina é uma das principais da investigação médica, ensino e assistência ao paciente instituições no país, atualmente classificado em quarto a nação por E.U. News & World Report. Através das suas afiliações com Barnes-judaica e St. Louis Children's Hospital, a Faculdade de Medicina está ligada à BJC HealthCare.

Washington University, em St. Louis
Um Brookings Dr., Campus Box 1070
St. Louis, MO 63130
Estados Unidos
http://www.wustl.edu/

 

 

Fonte: http://www.medicalnewstoday.com/articles/98039.php

 

Publicado por:

Fundador e Membro da Comunidade ELA/ALS_Brasil.

 

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