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Stephen que Hawking para aparecer em um comercial na doença do neurônio do motor

 

Wed maio 9, 2:22 PM ET

 

JERUSALEM (AFP) - Hawking paralizado de Stephen do cientista parecerá em um comercial promover a consciência do mundo da doença de Lou Gehrig, a associação Israeli que patrocina a iniciativa dita quarta-feira.

Marcará a primeira vez nos 40 anos desde que foi diagnosticado com a doença paralizando que Hawking participará em tal campanha, disse IsrALS, que é dedicado a encontrar uma cura para o sclerosis de lateral amyotrophic.

Hawking, 65, aparecerá em dois grampos curtos a ser filmados na universidade de Cambridge, onde é professor de Lucasian da matemática -- um borne prendeu uma vez pelo senhor Isaac Newton.

“O movimento marca o recognition do cientista britânico, professor Stephen Hawking, um poço - sufferer conhecido da doença de ALS, de uma oportunidade real para uma descoberta científica na pesquisa da doença,” IsrALS dito.

Hawking foi diagnosticado com a doença músculo-desperdiçando do neurônio do motor na idade de 22. Está em um wheelchair e fala com o dae (dispositivo automático de entrada) de um computador e de um synthesizer da voz.

Concordou fazer exame da parte na iniciativa durante uma visita a Israel e os territórios Palestinian último dezembro.

“Os cem e cinqüênta povos morrem em Israel cada ano de ALS e de muito mais em Grâ Bretanha. Mas não obstante a doença é negligenciada pela maior parte por companhias pharmaceutical e pela comunidade científica,” IsrALS Nir principal Tirosh dito.

“Nós entregaremos a excesso para livre o grampo a cada associação de ALS no mundo, cada canaleta de tevê no mundo que será disposto a usar,” ele dissemos.

ALS, sabido também como a doença de Lou Gehrig, é um terminal e um disorder incurable que ataque o sistema nervoso central.

Último mês o cosmólogo mundo-renowned soared no weightlessness em um vôo zero da gravidade que permitisse momentaneamente que escapasse de seu wheelchair. 

 

Fonte: http://news.yahoo.com/s/afp/20070509/lf_afp/israelbritainhawkinghealth_070509120034;_ylt=ArRxDctFSgl7p6WGUXOdDaiJOrgF

 

Normando Oliveira.

 

Os investigadores desenvolvem o primeiro antibody que detecta os mutations do gene que causam o sclerosis de lateral amyotrophic

   

 

 

Os investigadores na universidade da faculdade de Toronto da medicina desenvolveram o primeiro antibody que detecta a única causa sabida do sclerosis de lateral amyotrophic (ALS), chamado também doença de Lou Gehrig.

ALS é um progressista e um disorder neurological geralmente fatal que ataque os nervos e os músculos. Atualmente não há nenhum cura sabida ou tratamento eficaz. Os findings os mais atrasados, publicados na edição em linha da medicina da natureza maio em 7o, são significativos porque fornecem a primeira ferramenta do mundo para reconhecer misfolded conformations do enzyme superoxide-dimutase-1 (SOD1). Os Mutations no gene que codifica SOD1 causam aproximadamente um a dois por cento de todos os casos de ALS.

“Este antibody permitirá investigadores de investigar se misfolded SOD1 está envolvido em outros formulários de ALS,” disse a cadeira da pesquisa do professor Janice Robertson (medicina e Pathobiology do laboratório) Canadá nos mecânicos Molecular de ALS no centro para a pesquisa em doenças de Neurodegenerative, e um dos autores da ligação do estudo. “Isto é importante para determinar se SOD1 for relevante nos casos de ALS que não estão causados por mutations em SOD1. Se este fosse o caso, então o antibody poderia potencial ser usado em estudos do biomarker facilitar um diagnóstico mais adiantado da doença.”

O antibody, nomeado antibody de SOD1-exposed-dimer-interface (SEDI-antibody), abre também acima da possibilidade de desenvolver estratégias do immunization para o tratamento de ALS causado pelos mutations SOD1, de acordo com o professor Avi Chakrabartty (Biophysics e Biochemistry médico, instituto do Cancer de Ontário - rede da saúde da universidade), pelo autor sênior do estudo. “O antibody de SEDI tem também a utilidade em esforços da descoberta da droga para identificar os chaperones químicos que impedem ou reduzem misfolding de SOD1 em ALS,” disse Chakrabartty.

Sobre 114 mutations foram identificados e não se sabe ainda como assim muitos mutations diferentes resultam na mesma doença, quando a função enzymatic normal de SOD1 não for afetada. Aproximadamente 3.000 canadenses vivem atualmente com ALS, que causa o paralysis e a morte completos geralmente dentro de dois a cinco anos.

A pesquisa foi financiada pela parceria da pesquisa de Neuromuscular dos institutos canadenses da pesquisa da saúde, pela sociedade de ALS de Canadá e pela associação Muscular do Dystrophy de Canadá; a associação de ALS (E.U.), a associação da doença do neurônio do motor (Reino Unido) e a confiança da família de Temerety.

O estudo será publicado na edição da cópia de junho da medicina da natureza.

http://www.utoronto.ca/

 
Normando Oliveira.

 

 

 

Pesquisar o Update do escritório nacional da associação de ALS - haste @ 05:05 PST

Maio 14, 2007

 

AAN: As mudanças do Gene, Findings clínicos destacam a reunião anual dos Neurologists

 

Roberta Friedman, Ph.D., coordenador da informação do departamento da pesquisa

 

No Academy americano recente da reunião do Neurology em Boston, os investigadores apresentaram avanços importantes para o therapeutics de ALS. O progresso é edifício para as associações novas do gene que fornecerão alvos therapeutic. Os resultados experimentais clínicos, discutidos também na reunião, permitirão que as estratégias novas aerodinamizem as experimentações pacientes futuras de um número abundante dos candidatos no encanamento.

 

O marrom de Robert, M.D., D.Phil., do hospital geral de Harvard e de Massachusetts deu uma conversa principal que destaca o progresso na pesquisa de ALS, especialmente no genetics do disorder. Mais de 135 mutations à proteína SOD1 têm sido identificados agora em pacientes de ALS, de acordo com um papel que seu grupo publicará. Os dados da sua equipe relatados na reunião reforçam um papel possível para os enzymes do paraoxonase (PON) que essa ajuda protege de encontro aos toxins e pode explicar fatores de risco ambientais sugeridos para a doença.

 

As experiências recentes revelam que o mutant SOD1 secreted pelas pilhas nervosas do sistema, mas SOD1 normal remanesce dentro das pilhas. O Mutant SOD1 pode agir no glia, pilhas nervosas da sustentação do sistema. O marrom discutiu a evidência para o glia que tem um papel tóxico contudo questionou-a se o glia ativado estivesse no fato que faz um trabalho bom que apresenta a evidência para este. Umas discussões mais adicionais na reunião centraram-se no papel do glia.

 

Dando a esperança aos pacientes de ALS, bronzear notável que as experimentações muito prometedoras da droga estão planeadas ou underway para o therapeutics. Uma aproximação nova, o gene que silencia o antisense chamado estratégia, podia começar testar clínico em 2008. Os investigadores entrementes estão mostrando que o vaccination com SOD1 pode prolongar a vida nos modelos animais de ALS. As “introspecções estão rendendo o progresso therapeutic,” dito marrom, “dentro de nossas carreiras que nós veremos terapias significativas para retardar esta doença.”

 

Detalhes em sugestões novas de associações do Gene com ALS

 

O grupo marrom apresentou um poster com os dados que mostram uma associação dos genes do paraoxonase com ALS. Estes genes têm os variants que aparecem mais frequentemente em pacientes de ALS, mas a mudança funcional não é sabida ainda.

 

O gene para o progranulin da proteína pode ser mudado em alguns casos do dementia frontotemporal e aparentemente pôde ser um modificador da progressão da doença de ALS. Progranulin é aumentado no microglia e estimula a produção da proteína do ajudante, fator endothelial vascular do crescimento (VEGF). Um estudo belga apresentou-se pelos investigadores que trabalham com Christine Camionete Broeckhoven, Ph.D., universidade de Antuérpia, Bélgica, sugeriu que a variação do gene do progranulin pôde jogar um papel na natureza extensamente variável da doença de ALS, e se confirmada, pôde fornecer um alvo therapeutic.

 

Simon Cronin, M.B., trabalhando com Orla Hardiman, M.D., no hospital de Beaumont, Dublin, descreveu cinco variants do gene do angiogenin que ocorrem junto em pacientes de ALS (outro um variant do gene encontrado era para o inhibin A beta, um fator do crescimento). David Wu, M.D., Ph.D., trabalhando com Guo-fu Hu, Ph.D., em Harvard, encontrou quatro pacientes de ALS que mostraram um mutation do angiogenin. Estes mutations produzem uma diminuição na tradução do DNA quando introduzidos nas pilhas que crescem no laboratório.

 

Uma ligação entre os mutations SOD1 e o VEGF foi apresentada por Peter Rei, M.D., e colegas na universidade de Alabama, Birmingham, que encontrou aquele colocar o gene do mutant SOD1 na produção abolished do glia (uma linha da pilha da glioma U251) de VEGF. Pamela Shaw, M.D., universidade de Sheffield, Reino Unido, e colegas realizou uma análise do gene de um rato do mutant de VEGF que desenvolvesse sintomas do neurônio do motor. Os Genes mostraram mudanças antes do início do sintoma, no início, e nos estágios atrasados que são envolvidos no metabolism de energia, no metabolism do cholesterol e em traduzir instruções do DNA.

 

Os findings do Epidemiology relataram na elasticidade da reunião um perspective na doença e suas interações genetic possíveis com exposições da vida. Trabalhando de uma base de dados paciente Irish, o grupo de Orla Hardiman relatou uma incidência aumentada de outras doenças neurodegenerative nos parentes. A base de dados paciente européia de ALS não mostrou uma incidência aumentada de ALS em anos recentes, porque alguns outros estudos sugeriram. Os dados de EURALS renderam uma taxa da doença de aproximadamente 2.2 casos por cem mil povos.

 

Glia: Ajudantes ou prejudicial em ALS?

 

Stanley Appel, M.D, e colegas no hospital Methodist em Houston, mostrou que um receptor no glia pode ligar o mutant SOD1. Um antibody ao receptor (CD14) suprimiu a liberação de mediators do inflammation do glia e pôde oferecer uma avenida nova para o therapeutics. Os pacientes de ALS e os ratos do mutant SOD1 aumentaram o mRNA para este receptor.

 

Os Investigators que trabalham com Wim Robberecht, M.D., Ph.D., de Flanders Interuniversity em Leuven, relataram um aumento cedo sobre no nível do kinase p38 ativado mitogen, (MAK) e um inibidor deste ajuda à sobrevivência dos neurônios do motor na cultura (o inibidor é chamado SB203580). Esta molécula do amplificador do sinal da pilha está no glia e nos neurônios do motor. Em uma apresentação seguindo da conversa da concessão de Essey, Christopher Henderson descreveu os findings da sua equipe que amarram também em p38 MAK a um processo da morte da pilha que envolve o óxido nitric e é específica viajar de automóvel os neurônios.

 

Um estudo de pilhas glial pelo grupo de Shaw mostrou que 59 de 61 genes estão suprimidos pela presença do mutant SOD1. Os genes são envolvidos no motility e na adesão. Assim cedo sobre, as pilhas glial não podem fazer seu trabalho quando o mutation está lá. Quando as pilhas glial removem as pilhas apoptotic, estão supostas para produzir sinais anti-inflammatory. Os testes da atividade mostram que são lentos. Glia também comparado do grupo de Shaw com e sem o mutant SOD1 que cresce no laboratório. O glia do mutant era mais reactive contudo reduziram a abilidade de aderir a outras pilhas.

 

John Weiss, M.D., Ph.D., na universidade de Califórnia, Irvine, propõe um modelo para diante da alimentação mostrar que as pilhas glial chamadas astrocytes puderam participar em alguns aspectos prejudiciais em ALS. Enquanto os astrocytes são oprimidos, as moléculas reactive acumulam, o transporter do glutamate é perdido, e a ascensão dos níveis do glutamate perto dos neurônios do motor. Um blocker seletivo de um receptor particular, cálcio-permeable do glutamate localizado nos astrocytes, dados por um mês, parece preservar o uptake do glutamate e poupa os neurônios do motor em ratos do mutant SOD1.

 

Resultados experimentais clínicos

 

O phenylbutyrate do Sodium experimentações crescentes da segurança e do dose da fase em umas II parece ser seguro e tolerou bem. Merecer Cudkowicz, M.D., no hospital e em colaboradores gerais de Massachusetts relatou os findings em 40 pacientes que fazem exame deste inibidor do deacetylase do histone (HDAC), que está sendo considerado também na doença de Huntington. A comparação era com um grupo do placebo da experimentação do celecoxib em ALS. A maioria (80%) dos pacientes de ALS registrados terminaram o estudo. Um marcador relevante, acetylation do Histone, foi diminuído na entrada e a droga aumentou esta mas não para trás aos níveis normais, nem mais altamente o impulso dos doses da droga ele mais mais. Esta droga é aprovada para uma doença rara da infância mas necessitaria o toxicity adicional que testa nos animais para que o FDA para permitir uma experimentação da fase III em ALS.

 

Paul Gordon, M.D., na universidade de Colômbia que trabalha com Robert Moleiro, M.D., e colegas no grupo de estudo ocidental de ALS, apresentou uma experimentação do minocycline que mostrasse um efeito adverso no resultado preliminar, a escala da fase III de avaliação funcional de ALS (ALSFRS). Esta era uma diferença estatìstica significativa com os pacientes tratados que mostram um declínio mais rápido de 24% por esta avaliação self-relatada das atividades da vida diária. Não estatìstica significativo, mas acompanhando este declínio, era uma perda mais rápida de 15% da abilidade respirando medida pela capacidade vital forçada (FVC, uma medida respirando) e perda mais acelerada de 14% da força testar manual do músculo. Nenhuma mudança apareceu no tempo de sobrevivência ou na necessidade para o tracheotomy ou no dae (dispositivo automático de entrada) non-invasive extensivo a respirar.

 

Com o tratamento havia uns relatórios aumentados do dizziness, do diarrhea e do headache. A perda do peso não acelera em pacientes tratados. O Minocycline worsens função self-rated em ALS, de acordo com o ALSFRS, mas a sobrevivência e outras medidas da qualidade de vida não eram estatìstica diferentes, disseram Gordon, anotando que os findings fornecem uma palavra do cuidado em prescrever medications abertos da etiqueta.

 

Antisense na trilha para a experimentação clínica

 

A aproximação do antisense para fechar fora a produção da proteína do mutant SOD1 em ALS familial está no meio de testar da segurança do primata. Nenhum problema foi encontrado. Testar requerido do toxicity do rato é financiado e começará logo. Testar da segurança do ser humano da fase I deve começar em 2008.

 

O Timothy Moleiro, M.D., Ph.D., universidade de Califórnia, San Diego, relatou na reunião que no rato do mutant SOD1, o tratamento do antisense diminuiu a produção da proteína do mutant por 30-40%. Este é bastante para prolongar a sobrevivência destes animais tratados por 30%, embora não afete o início da doença.

 

Biomarkers possível

 

Um jogo dos findings na reunião relacionou-se à busca para biomarkers, os indicadores que permitiriam que testar do sangue ou dos outros líquidos de corpo detectassem sinais adiantados de ALS e também o testar clínico streamline de terapias do candidato.

 

A abilidade de uma molécula chamada Nogo A a servir como um marcador da doença no músculo está sendo investigada pelos investigadores que trabalham com Jean Philippe Loeffler, Ph.D., universidade de Louis Pasteur, Strasbourg, France. Em um estudo em perspectiva, 87 por cento de 23 pacientes de ALS seguidos à autópsia mostraram o marcador, como 100% de pacientes de ALS-FTD, 60% de pacientes de FTD e de pacientes de 12% com outros disorders neuromuscular. A proteína não foi detectada no músculo de assuntos saudáveis do controle. Procurarão dados na progressão paciente individual e promovê-los-ão em outros disorders neurological para ver se Nogo A puder diferenciar especificamente ALS de outras circunstâncias.

 

Os investigadores japoneses relataram uma correlação entre o nível de determinados moduladores imunes e contagens clínicas na escala de avaliação funcional de ALS. Seus findings sugerem um papel possível do biomarker para certo destas proteínas do sistema imune, como relatado por Junho-ichi Kira, M.D., Ph.D., e colegas na universidade de Kyushu em Fukuoka, Japão.

 

Patricia Anders, M.S., P.T., trabalhando com Cudkowicz, está desenvolvendo o dispositivo testando da força de músculo do protótipo financiado através do DELEITE ALS (terapia avançando da pesquisa Translational para ALS) que deve fornecer uma maneira aerodinamizar testar em experimentações clínicas. Outros posteres em biomarkers mostraram que os correlates deltoid restantes da fonte do nervo do músculo a um determinado grau com a extensão do nervo do diafragma fornecem (sensibilidade de 83%, specificity de 61%) e que o so-called “cronometrou se levantar e ir” teste poderia ser uma medida útil e fácil do resultado para experimentações clínicas de ALS. O teste prediz quedas, no contraste a uma escala de avaliação geralmente usada, a um ALSFRS-R, e a testar manual do músculo.

 

Terry Heiman-Patterson, M.D., e colegas na universidade de Drexel em Filadélfia, mostrou que os pacientes com insufficiency respiratory estão usando gorduras em vez dos hidratos de carbono, porque o metabolism gordo faz menos CO2 e põe menos trabalho sobre respirar. Os pacientes de ALS usam também menos proteína em seu processo metabolic. A mudança no metabolism correlaciona com a escala de avaliação funcional de ALS. Isto que encontra pode guiar como dirigir-se ao nutrition em ALS.

 

Para detalhes em posteres e apresentações mencionadas neste sumário, ver AAN encontrar-se com 2007: ALS avança duma olhada.

 

Fonte: http://www.alsmndalliance.org/cgi-bin/newspro/viewnews.cgi?id=1179219910

 

Normando Oliveira.