July 7, 2006
Roberta Friedman, Ph.D., Research Department Information Coordinator, The ALS Association

The ALS Association announced today it is funding a project led by Harvard researcher Tom Maniatis, Ph.D., to establish motor neurons living in lab dishes that could reflect what goes wrong in Lou Gehrig’s disease. The studies would compare the electrical and chemical properties of motor neurons derived from mouse stem cells as a prelude to the possibility of similar work in human cells that reflect the genetics of ALS patients. This latter aspect would involve a process called nuclear transfer.

The initial effort in mice aims at the degenerative condition, ALS (amyotrophic lateral sclerosis, also known as Lou Gehrig’s disease for the famous ballplayer who died of it in 1941). Motor neurons growing in the lab with the genetic instructions of cells obtained from ALS mice or humans might show the disease process more accurately than any other model of the disorder available today. Motor neurons are the cells that reach from the spinal cord to muscles and are the cells that die in the disease.

The first steps would be to study stem cells from mouse with and without the mutation that produces some inherited forms of ALS. The stem cells would be prompted in the lab dish in which they are growing to form motor neurons. For the cells derived from mutant mice, the motor neurons would have the genetic change that produces death of motor neurons in the mice and in some people with ALS.

A major thrust of the project is to fully study the electrical and chemical behavior of such motor neurons as they form connections in the lab dishes, which might differ in ALS. Minute electrodes can show the impulses generated by a single cell. Chemical analysis can determine the balance of nerve cell messenger molecules that are active or overactive. Microarrays are gene chips that survey which genes are turned on within a cell. With these techniques, researchers will be able to see any differences in the behaviors of cells that could show how ALS arises and progresses.

The award is part of the grant program that The ALS Association uses to recruit and retain experts who will focus on finding effective therapies for the disease. The ALS Association is pleased to be able to support the proposal by Maniatis, chair of the scientific advisory board for research projects initiated by The ALS Association. He has through this contribution aided such notable progress as a transgenic rat as a model for the disease.

Maniatis is currently serving on The Drug Discovery and Development steering committee for The Association’s new initiative TREAT ALS (Translational Research Advancing Therapy for ALS), a program to accelerate entry of promising candidate therapies into clinical trials.

Marking his own entry into direct research toward a treatment for ALS, Maniatis will collaborate with several groups in the forefront of nuclear transfer and stem cell biology participating in the program announced recently by the Harvard Stem Cell Institute. The ALS Association is funding Maniatis and his collaborators for a particular project aimed at ALS that falls under the umbrella of the research planned by members of the Institute.

The ALS Association project brings together collective expertise in placing nuclei from adult cells into donated egg cells and establishing stem cells, as well as derived motor neurons. Collaborators including the groups of Thomas Jessel, Ph.D., of Columbia University in New York, and Kevin Eggan, Ph.D., at Harvard. The teams will work with motor neurons generated from stem cells of mice with the so called SOD1 mutation. These mice express a change in the gene for the protein, copper-zinc superoxide dismutase, a mutation present in some of the ALS that runs in families.

This mouse model of the disease has provided a first step toward understanding the disease process but has not yet yielded a therapeutic solution. A more accurate and comprehensive laboratory model of the disease might dovetail with studies on the SOD1 mice to reveal a precise therapeutic target for ALS.

Fonte: http://www.rideforlife.com/news/als_research/the_als_association_funds_project_to_create_and_characterize_als.html

Por: Normando Oliveira.

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A associação de ALS financía o projeto para criar e caracterizar os neurônios do motor de ALS  Julho 10 2006 | pesquisa de ALS        Julho 7, 2006  Roberta Friedman, Ph.D., coordenador da informação do departamento da pesquisa, a associação de ALS    A associação de ALS anunciou-a hoje está financiando um projeto conduzido pelo investigador Tom Maniatis de Harvard, Ph.D., para estabelecer os neurônios do motor que vivem nos pratos do laboratório que poderiam refletir o que vai erradamente na doença de Lou Gehrig. Os estudos comparariam as propriedades elétricas e químicas dos neurônios do motor derivados das pilhas de haste do rato como um prelude à possibilidade de trabalho similar nas pilhas humanas que refletem o genetics de pacientes de ALS. Este último aspecto envolveria um processo chamado transferência nuclear.    O esforço inicial nos ratos visa a condição degenerative, ALS (sclerosis de lateral amyotrophic, sabido também como a doença de Lou Gehrig para o ballplayer famoso que morreu dela em 1941). Os neurônios do motor que crescem no laboratório com as instruções genetic das pilhas obtidas dos ratos ou dos seres humanos de ALS puderam mostrar o processo da doença mais exatamente do que todo o outro modelo do disorder disponível hoje. Os neurônios do motor são as pilhas que alcançam do cabo spinal aos músculos e são as pilhas que morrem na doença.    As primeiras etapas seriam estudar pilhas de haste do rato com e sem o mutation que produz alguns formulários herdados de ALS. As pilhas de haste seriam alertadas no prato do laboratório em que estão vindo aos neurônios do motor do formulário. Para as pilhas derivadas dos ratos do mutant, os neurônios do motor teriam a mudança genetic que produz a morte dos neurônios do motor nos ratos e alguns povos com ALS.    Uma pressão principal do projeto é estudar inteiramente o comportamento elétrico e químico de tais neurônios do motor como dão forma a conexões nos pratos do laboratório, que puderam diferir em ALS. Os elétrodos minuciosos podem mostrar os impulsos gerados por uma única pilha. A análise química pode determinar o contrapeso das moléculas do mensageiro da pilha do nervo que são ativas ou overactive. Microarrays é as microplaquetas do gene que examinam que genes são girados sobre dentro de uma pilha. Com estas técnicas, os investigadores vêem todas as diferenças nos comportamentos das pilhas que poderiam mostrar como ALS se levanta e se progride.    A concessão é parte do programa da concessão que a associação de ALS se usa recrutar e reter os peritos que focalizarão em encontrar terapias eficazes para a doença. A associação de ALS é satisfeita suporta a proposta por Maniatis, cadeira da placa consultiva científica para os projetos de pesquisa iniciados pela associação de ALS. Tem com esta contribuição ajudada progresso notável como um rato transgenic como um modelo para a doença.    Maniatis está servindo atualmente na descoberta da droga e o comitê de steering do desenvolvimento para O DELEITE novo ALS da iniciativa da associação (terapia avançando da pesquisa Translational para ALS), um programa acelera a entrada de terapias prometedoras do candidato em experimentações clínicas.    Marcando sua própria entrada na pesquisa direta para um tratamento para ALS, Maniatis collaborate com diversos grupos no forefront da biologia nuclear de transferência e da pilha de haste que participam no programa anunciado recentemente pelo instituto da pilha de haste de Harvard. A associação de ALS está financiando Maniatis e seus colaboradores para projeto particular um ALS visado que caia sob o guarda-chuva da pesquisa de planeamento por membros do instituto.    O projeto da associação de ALS traz junto a perícia coletiva em colocar núcleos das pilhas do adulto em pilhas doadas do ovo e em estabelecer pilhas de haste, as well as os neurônios derivados do motor. Colaboradores including os grupos de Thomas Jessel, Ph.D., da universidade de Colômbia em New York, e em Kevin Eggan, Ph.D., em Harvard. As equipes trabalharão com os neurônios do motor gerados das pilhas de haste dos ratos com assim que - o mutation SOD1 chamado. Estes ratos expressam uma mudança no gene para a proteína, dismutase do superoxide do cobre-zinco, um mutation atual em algum do ALS que funciona nas famílias.    Este modelo do rato da doença forneceu uma primeira etapa para a compreensão do processo da doença mas não rendeu ainda uma solução therapeutic. Um modelo mais exato e mais detalhado do laboratório da doença pôde ensamblar com estudos nos ratos SOD1 para revelar um alvo therapeutic preciso para ALS.