PHILADELPHIA - Dois anos atrás pesquisadores da Universidade da Pennsylvania School of Medicine descobriu que misfolded proteínas chamadas TDP-43 acumulado no motor áreas do cérebro de pacientes com esclerose lateral amyotropic (ALS), ou doença de Lou Gehrig. Agora, o mesmo grupo demonstrou que TDP-43 acumula ao longo de todo o cérebro, sugerindo ALS tem efeitos neurológicos mais amplo do que anteriormente apreciado e tratamentos necessidade de ter em conta mais do neurônio motor áreas. Os seus artigos apareceram no último mês da emissão dos Arquivos de Neurologia.

"A principal implicação para pacientes com ELA é que temos identificado um alvo molecular para novas terapias", diz co-autor John Q. Trojanowski, MD, PhD, Director do Instituto Penn's sobre Envelhecimento. "A outra implicação é que as novas terapias para a ALS precisam agora de ir para além do motor tratar apenas neurônios."

Tradicionalmente, ALS, foi diagnosticado com base em neurodegeneração e fraqueza muscular dos membros superiores e inferiores motor neurônios que se estendem desde o córtex motor para a medula espinhal e tronco cerebral motor neurônios, que directa innervate voluntária músculos. Por exemplo, se você quiser wiggle seu grande dedo do pé, o sinal viaja a partir do neurônio motor no córtex no topo de sua cabeça para uma sinapse sobre a diminuição de neurônios na medula espinhal motor volta a baixar, o que, por sua vez, transmitirá os " wiggle "comando enviando um sinal para os músculos que mover seu big toe. Os doentes com ELA não pode wiggle sua big toe ou completar outros movimentos musculares voluntários, incluindo os realizados por outras suas extremidades e, eventualmente, pelo diafragma que se move no ar e dos seus pulmões.

O estudo foi realizado através do exame post-mortem do tecido cerebral de 31 pacientes com ELA. O acúmulo de TDP-43 foi digitalizado, detectando TDP-43 com um anticorpo específico para esta proteína. TDP-43 patologia foi observada não só nas áreas do cérebro e da medula espinhal que controlam movimentos voluntários, como esperado, mas também em regiões do cérebro que envolvem a cognição, executivo funcionamento, memória, musculares involuntárias e controle. TDP-43 patologia não foi observada em qualquer um dos controles que não tinham ELA.

O TDP-43 patológicas observadas na ELA cérebro é diferente de duas formas normais de TDP-43 que é encontrada na maior parte das células. O ALS-associados TDP-43 inclui fragmentos de normal TDP-43, bem como outras formas de anormalmente modificada TDP-43, e está localizado no citoplasma de neurônios e que, normal TDP-43 encontra-se quase exclusivamente no núcleo da célula . Em ALS, o patológico TDP-43 acumula em grandes "globs", principalmente nos corpos celulares.

"Nossa observação de TDP-43 nos cérebros dos pacientes sugere que ELA ELA e duas outras doenças neurodegenerativas chamado ALS-PLUS [ALS com deficiências cognitivas] e FTLD [lobar frontotemporal doença] pode ter todos a mesma patologia molecular subjacente envolvendo anormal TDP - 43 ", diz Trojanowski. "Isso constitui uma mudança paradigmática na maneira que pensa sobre estas doenças."

A investigação actual centra-se na compreensão da biologia básica de TDP-43 em sistemas de cultura celular. A equipa de investigação está agora a tentar descobrir se patológica TDP-43 provoca a perda de células nervosas sua função normal ou se se tomar em uma função tóxicos. "O excesso de equitação meta que comanda o nosso trabalho está ajudando ALS pacientes", diz Trojanowski.


# # #

Felix Geser, de Penn, foi a principal autor deste estudo. Linda Wong, Maria Martinez-Lage, Lauren Elman, Leo McCluskey, Sharon Xie, e Virginia Lee, todos de Penn, e Nicholas Brandmeir, de Albany Medical College, Albany, NY foram co-autores. Esta pesquisa foi apoiada por subsídios do Instituto Nacional sobre o Envelhecimento.

Penn Medicina é uma empresa dedicada US $ 3,5 bilhões para os relacionados com missões de educação médica, a investigação biomédica, e excelência nos cuidados prestados aos doentes. Penn consiste de Medicina da Universidade da Pennsylvania School of Medicine (fundado em 1765 como a primeira escola médica da nação) e da Universidade da Pensilvânia Health System.

Penn's School of Medicine está actualmente classificado # 4 na nação no USNews & World Report's top levantamento de investigação orientado para as escolas médicas, e, de acordo com os dados mais recentes a partir do National Institutes of Health, recebeu mais de US $ 379 milhões em fundos de investigação NIH o ano fiscal 2006. Apoiar 1400 faculdade integral e 700 alunos, a Faculdade de Medicina é reconhecido mundialmente por seu superior hierárquico educação e de formação da próxima geração de cientistas e líderes médico-acadêmico de medicina.

A Universidade da Pensilvânia Sistema de Saúde inclui três hospitais - sua emblemática hospital, o Hospital da Universidade da Pensilvânia, um dos cotados da nação "Honra Roll" em hospitais USNews & World Report, Pennsylvania Hospital, o primeiro hospital do país, e Penn Presbiteriana Medical Center - um plano de prática docente; um prestador de cuidados primários de rede; multispecialty duas facilidades via satélite; e atendimento domiciliar e hospício.